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只需激活一個基因,早衰小鼠細胞即可恢復活力

來源: 責編: 時間:2023-08-24 20:23:00 瀏覽量:459
導讀來源:生輝衰老,似乎是個難以抗拒的自然規律,與此同時,如何“對抗衰老獲得永生”也成為一個亙古不變的研究課題,現如今,得益于生物技術的飛速發展,圍繞抗衰老的研究愈發熱門。2006 年,日本京都大學山中伸彌團隊率先

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衰老,似乎是個難以抗拒的自然規律,與此同時,如何“對抗衰老獲得永生”也成為一個亙古不變的研究課題,現如今,得益于生物技術的飛速發展,圍繞抗衰老的研究愈發熱門。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

2006 年,日本京都大學山中伸彌團隊率先報道了誘導多能干細胞(iPSC)的相關研究,他們發現通過導入 Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4 四種轉錄因子能夠將終末分化的體細胞“重編程”為多能干細胞,其在形態、分化能力、表觀遺傳修飾狀態等諸多方面都與胚胎干細胞類似。基于對“細胞重編程技術”的研究讓他獲得了 2012 年的諾貝爾生理學或醫學獎,四種轉錄因子(Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4)也被稱為“山中因子”。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

自此之后,細胞重編程技術變得炙手可熱,尤其是在抗衰老領域,基于細胞重編程能夠重新恢復細胞活力,成為當今抗衰老研究的重要技術手段。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

近日,韓國東國大學再生醫學中心的研究人員發現,在早衰模型小鼠中通過激活山中因子之一的 Oct4 基因可誘導細胞再生,讓早衰的小鼠恢復活力,延長壽命。目前,這項研究已經發表在 Aging Cell 上。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

只需激活一個基因,早衰小鼠細胞即可恢復活力,未來有望開發成新型再生療法c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

(來源:Aging Cell

早年衰老綜合征(簡稱早衰癥,HGPS),是一種由基因突變導致的罕見遺傳病,患者出生早期就開始出現衰老癥狀,其身體衰老的過程較正常快 5-10 倍,同時器官的加速衰退造成生理機能下降,患兒大多死于心血管疾病或中風等,平均壽命約 13 歲。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

先前研究表明,早衰癥由編碼核纖層蛋白 A 的基因突變引起(核纖層蛋白 A 是一種包裹并保護細胞核免受損傷的蛋白質),這種突變會導致核纖層蛋白 A 產生一種更短、無效的版本,即早衰蛋白。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

在這項研究中,研究人員首先基于細胞試驗探索了表觀遺傳學的改變。他們激活了小鼠成纖維細胞中的 Oct4 基因,發現激活后改變了這些成纖維細胞的表觀遺傳學,導致負責分化和去分化的基因表達發生變化。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

接下來,研究人員繼續探索 Oct4 對早衰成纖維細胞的影響。他們通過改變健康成纖維細胞以產生突變的早衰型核纖層蛋白 A,然后激活了這些細胞中的 Oct4 基因,發現這些早衰細胞能夠實現再生,而且還會抑制成纖維細胞中突變的核纖層蛋白 A。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

機制層面,研究人員表示,Oct4 的激活減少了 DNA 斷裂(DNA 斷裂隨年齡增加而逐漸積累)并且還減少了早衰前體細胞的數量,除此之外,激活早衰成纖維細胞中的 Oct4 基因可以恢復應激反應和衰老相關基因的活性模式。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

總之,這些細胞試驗表明 Oct4 的激活可以有效地緩解早衰小鼠成纖維細胞的年齡相關表型。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

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▲圖|使用 CRISPR/dCas9 激活的 Oct4 表達挽救了小鼠模型中與 HGPS 相關的血管病理特征和壽命縮短(來源:Aging Cell

基于細胞試驗的積極結果,他們繼續在模型動物中測試 Oct4。通過激活早衰小鼠的 Oct4 基因,他們發現,相較于對照組,試驗組早衰小鼠體重減輕,外觀改善,而且中位數壽命和最長壽命也顯著增加。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

通常情況下,早衰小鼠的死因大都是與衰老相關的心血管疾病,其主要驅動因素是血管平滑肌細胞死亡。在此次試驗中,研究人員在早衰小鼠模型中也觀察到了這種現象,早衰導致了小鼠主動脈硬化和心臟功能受損,然而在 Oct4 基因激活的早衰小鼠中卻沒有發現這種情況,也沒有觀察到主動脈增厚現象。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

此外,研究人員還評估了其他器官中的基因表達情況,他們發現在 Oct4 激活的早衰小鼠中,衰老相關基因的活性顯著降低,并且包括皮膚和腎臟在內的一些組織出現了恢復活力的跡象。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

基于在早衰小鼠取得的發現,促使他們繼續探索 Oct4 激活對正常小鼠的影響。通過評估兩歲小鼠多個器官中衰老相關基因的表達,他們發現在這些小鼠中 Oct4 的激活導致衰老相關基因的活性顯著降低,有害的表觀遺傳學改變更少,并且與年齡相關的心血管異常也減少了。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

圍繞這項研究發現,研究人員表示,激活 Oct4 基因有望能夠開發成一種再生療法,治療由核纖層蛋白 A 突變引起的早衰癥。c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

參考資料:c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

1.https://doi.org/10.1111/acel.13825c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

2.https://www.lifespan.io/news/activating-just-one-gene-to-rejuvenate-model-mice/c7Q28資訊網——每日最新資訊28at.com

本文鏈接:http://www.yifxia.cn/showinfo-62-978-0.html只需激活一個基因,早衰小鼠細胞即可恢復活力

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